cancer biology 篇论文

探索癌症生物学，就是深入理解细胞如何失控生长以及身体为何会失去对它们的控制。这一领域不仅揭示疾病背后的复杂机制，更致力于寻找阻止肿瘤扩散的新方法。在 Gist.Science，我们致力于让前沿科学触手可及，无论您是否有专业背景，都能轻松获取关键信息。

本栏目专门收录来自 bioRxiv 的最新预印本论文。我们的团队会逐篇处理这些新发表的研究，为每一份报告提供通俗易懂的科普解读以及详尽的技术摘要，帮助您快速把握科学进展的核心。

以下为您呈现该领域近期发布的最新研究成果。

该研究通过正交方法调控β-连环蛋白，揭示了致癌蛋白的稳定性增加与表达量上调对 PROTAC 降解活性具有截然不同的影响：前者虽提高蛋白水平但不改变 PROTAC 能达到的最低稳态水平，而后者则因合成依赖性限制导致蛋白耗竭存在上限。

该研究通过大规模天然产物库的表型筛选，发现了一种能够特异性激活新型蛋白激酶 C 并将致癌β-连环蛋白重定位至失活区室从而使其失活的天然产物，证明了利用稳健的表型筛选策略攻克“不可成药”靶点的可行性。

该研究通过转录组分析和功能实验，首次鉴定出骨形态发生蛋白 7（BMP7）是胃癌恶病质中通过上调 GDF11 和 GDF15 发挥作用的“主调控因子”，并证实高表达 BMP7 与胃癌患者预后不良相关，提示其作为治疗恶病质的潜在靶点。

该研究通过重新分析纯种犬的癌症死亡率与体型及寿命的关系，提出单一起始驱动突变即可引发癌症的新模型，并指出体细胞分裂、遗传性隐性突变及特定品种易感基因共同导致了犬类癌症的发生，且其机制与人类存在显著差异。

该研究利用 13C 代谢流分析技术，揭示了胰腺导管腺癌肿瘤微环境中糖鞘脂合成依赖于代谢挽救途径（如嘌呤和嘧啶的局部回收）及酰基链重塑，并证实脂质激酶 PIKfyve 通过挽救唾液酸和神经酰胺来维持神经节苷脂稳态的关键作用。

该研究阐明 KIF18A 通过抑制微管过度聚合来维持染色体不稳定性（CIN）细胞中动粒 - 微管连接的稳定性，从而解释了为何此类肿瘤细胞对 KIF18A 抑制表现出特异性敏感。

本研究评估了成像质谱流式细胞术（IMC）作为一种多重、无偏倚工具，在临床前小鼠异种移植模型中表征单个及成簇循环肿瘤细胞以探究转移和治疗抵抗性的效用。

该研究揭示了 E-钙黏蛋白通过 AKT-YAP/TEAD 信号轴上调丙酮酸羧化酶（PC）表达，进而维持乳腺癌细胞及转移灶的线粒体氧化磷酸化代谢并抵御氧化应激，从而为转移性三阴性乳腺癌提供了新的治疗靶点。

本文提出了一种基于半参数功能响应模型的回归框架，将斯皮尔曼等级相关系数扩展至具有缺失数据的纵向研究场景，并应用于乳腺癌化疗患者代谢组学与心理健康的关联分析，以识别随时间变化的生物标志物。

该研究通过非线性回归分析证实，不同组织间癌症风险的差异并非仅由干细胞数量和分裂率决定，而是通过适应性机制降低了干细胞突变率，从而在干细胞分裂次数较多的组织中有效抑制了癌症的发生。